* c! H6 P5 c* w
一项最近发表于《细胞与分子生命科学》（Cellular and Molecular Life Sciences）的小鼠研究表明，运动锻炼似乎可以使神经肌肉连接处发生的分子改变正常化，从而使肌萎缩侧索硬化（ALS）患者受益，但一定程度上取决于运动锻炼的类型。
" ]6 H8 C* b& M; B- q, P l1 \# Q; B$ G
虽然跑步和游泳都能减轻这些小鼠中可见的分子改变，但只有游泳能够减缓较大的运动神经元丢失。
. l+ s# t8 B2 G @. \& G9 K: a% {) j
4 P; |6 }' `: b
神经肌肉接头（NMJ）是神经与肌肉接触的部位。神经通过NMJ向肌肉发送信号，告知肌肉何时收缩。已知ALS中NMJ会遭受损害，而且被认为与该病中运动神经元的丢失有关——尽管对其潜在机制仍然知之甚少。
4 P. W* \9 h# R1 Q5 Z& m
之前一项使用SOD1-G93A小鼠（一种ALS小鼠模型）的研究表明，一种特殊的NMJ信号通路，即BDNF-NT4/TrkB，在ALS症状变得明显之前就已经出现异常。
- S: D' {4 q3 J- h* ]
适度的运动锻炼被认为对ALS患者有神经保护作用，但“可能由于不同的运动类型、运动方案和强度的影响不同，因此如何向患者提供建议存在争议。” 研究人员写道。
3 n7 v6 j) v4 `/ d. \& Q$ P& W
针对这种特定小鼠模型的另一项独立研究表明，运动锻炼可以延长寿命，缓解ALS症状。
1 v! C' `0 u( F4 J- p: p
研究人员想要了解跑步和游泳这两种已经确立的运动方案的 “分子” 影响。他们将SOD1-G93A小鼠分成3组，一组跑步，一组游泳，还有一组不运动作为对照组。当小鼠最初出现ALS症状时，开始进行运动锻炼。
f8 X# y* ~3 j- ?6 {8 k
他们写道，以跑步为基础的训练 “是一种低振幅和频率的运动锻炼，优先触发由小运动神经元整合的慢速运动单位，而……以游泳为基础的训练……是一种高振幅和频率的运动锻炼，还可以触发由大运动神经元整合的快速运动单位。”
, T# U) p& d. _, f
在没有进行运动锻炼的小鼠中，研究人员发现NMJ处BDNF和NT4水平异常升高。跑步方案一定程度上降低了BDNF水平，而游泳方案将BDNF水平降低到接近健康小鼠的水平。相比之下，无论运动类型如何，运动组小鼠的NT4水平都更高。
# F8 l6 M O- M) Q% z
这些小鼠的TrkB也发生了改变。TrkB有几个不同的版本，这些版本可以被进一步修改，但有关TrkB的发现要点与BDNF和NT4的相似：两种运动方案都使得一些改变正常化，而另一些依然存在异常，同时两种方案之间的具体变化不同。
, \. a. n$ g: e+ a! R9 ]3 x3 C
在其他参与NMJ功能的蛋白质中也有类似的发现，尽管这些改变与BDNF-NT4/TrkB信号传导相关的程度或完全独立尚仍不清楚。
* M' x) w2 k$ A" C1 G5 _
研究人员写道：“两种训练方案对ALS的分子改变有不同的影响，保持蛋白水平在对照值内，从而限制疾病的进展。”
2 x o( H7 M' {' r# Y5 A& ^# X3 Z
% @, F1 D3 Z8 r1 R9 P, g: e1 ~
他们补充说，“这些训练不能预防那些在症状前阶段已经发现的改变。” 换句话说，无论运动与否，在小鼠出现明显症状之前发生的分子改变仍然存在，但运动确实有助于缓解症状出现后发生的变化。
( `7 c) ?, u8 {
研究人员还观察了小鼠的运动神经元，了解这些分子改变是否会转化为运动神经元生存的差异。不运动的小鼠拥有相对更多小的运动神经元，这是较大运动神经元死亡的结果。
( e) M3 i8 X. E9 _4 f: O
研究指出，较大的运动神经细胞支配 “更快” 的肌肉纤维，并 “优先” 遭受ALS的影响。
) a0 }, o0 @; N9 x
跑步组的小鼠存在类似的丢失，但游泳组小鼠的大神经元相对较多，提示游泳运动在一定程度上阻止了这种丢失。“然而，” 研究团队指出，“3组中最大运动神经元的比例都明显下降，表明尽管在进行锻炼，但依然丢失了。”
: _ [9 G( ]* V2 F1 }* @+ h) E& a" g
“总而言之，” 研究人员总结道，“尽管人们对体育锻炼作为ALS疗法存在争议，但它似乎总是有益的，而且有着精确的运动依赖性结果。”
* m( N& n% C5 Q+ z1 D" t# _
更多的研究 “将是有帮助的，因为运动锻炼方案之间的差异是靶向特定分子改变的关键。”
# U8 I# G5 b, R: D0 d
( Z3 S4 y% y' n& R0 X0 D
发表于 2019-12-3 21:30:44
发表于 2019-12-3 22:39:28
