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在一项最近发表于《实验生物学与医学》（Experimental Biology and Medicine）的研究中，俄勒冈州立大学研究人员领导的科学家团队发现了一种促使神经细胞死亡的新分子机制。
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研究人员发现，阻断名为Hsp90的蛋白质会导致激活一种存在于运动神经细胞中的受体，进而触发诱导细胞死亡的信号。
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这为更好地理解导致肌萎缩侧索硬化（ALS）和其他神经退行性疾病发生的细胞过程增加了新的内容。
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该研究通讯作者、俄勒冈州立大学理学院副教授Alvaro Estevez博士说：“众所周知，一些运动神经元亚群对ALS中的变性退化有抵抗能力，而另一些则极易退化。”
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“了解这些不同易感性所涉及的机制，可以为ALS如何进展提供新的视角，并为开发新疗法开辟新的选择。”
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ALS的特征是大脑和脊髓中专门控制运动的神经细胞进行性丢失。
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这些细胞的死亡可能是由一种非自主过程触发的，而这种过程是由驻留在中枢神经系统的免疫细胞的活化加剧导致的。但人们认为运动神经元自主机制会促使ALS的发生和发展。
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与来自威尔康奈尔医学院、中佛罗里达大学和阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员合作，俄勒冈州立大学团队发现运动神经细胞对抑制伴侣蛋白Hsp90特别敏感。
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事实上，从大鼠采集的运动神经元对Hsp90抑制的敏感性是其他神经细胞群体的100倍。Hsp90抑制是由化疗用抗肿瘤抗生素格尔德霉素诱导的。
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进一步实验表明，Hsp90抑制引起的死亡过程是经由激活P2X7受体及其下游的促死亡信号介导的。
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基于这些发现，研究团队认为 “改变P2X7受体和Hsp90之间的相互作用……会导致运动神经元死亡。”
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额外数据表明，使用格尔德霉素可能产生意想不到的影响。研究人员表示，可能减少促生存信号，因而使神经细胞处于危险之中。
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该研究共同作者、俄勒冈州立大学理学院助理教授Maria Clara Franco博士说：“作为一种治疗方法，抑制Hsp90可能需要开发选择性更强的抑制剂，靶向癌细胞而不影响健康的运动神经元。”
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研究人员表示，这一发现对于理解为什么神经系统中的某些细胞容易崩溃和死亡（就像ALS患者所发生的问题），是一个重要的进步。
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发表于 2019-9-18 04:38:11
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