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一项最近发表于《科学报告》（Scientific Reports）新研究发现，错误折叠蛋白质超氧化物歧化酶1（SOD1）的特定模式存在于散发性肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的大脑和脊髓中。该研究提示，错误折叠的SOD1是这类ALS中的重要因素。
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目前已经发现大约40个基因（包括SOD1）中的突变与ALS有关。蛋白质错误折叠并在中枢神经系统特定区域积聚，是ALS中神经变性退化的特征。
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虽然尚未得到完全描述，但SOD1蛋白质被认为在ALS中扮演重要角色。正常SOD1的过度生成会导致小鼠出现ALS样疾病，而产生类似蛋白质的SOD1突变则已知会导致ALS。
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研究人员还描述了SOD1蛋白质会在氧化损伤中获得异常、毒性形状，表明散发性和家族性ALS之间可能存在联系。
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但之前有关散发性ALS患者存在错误折叠SOD1的研究却报告了相反的结果，加拿大和瑞典科学家组成的团队将其归因于方法上的差异。在新的研究中，他们使用了5种结合到未折叠或错误折叠SOD1的抗体，对散发性ALS患者进行盲法、标准化的分析。 D4 n; n) y2 m
研究人员使用了来自19名散发性ALS患者的尸检大脑和脊髓组织，并将其与来自携带SOD1基因特定突变（A4V）的家族性ALS患者以及阿尔茨海默症患者或健康对照者的样本进行比较。
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使用被称为免疫染色的技术，所有5种抗体——靶向错误折叠SOD1的不同部位——都显示出家族性ALS患者组织中的错误折叠蛋白质团块。这种模式在阿尔茨海默症或健康对照样本中没有出现，确认了抗体的特异性。 - J7 N8 f# k: T! \8 T3 I
有趣的是，通过研究来自13名散发性ALS患者的组织样本，研究人员发现错误折叠的SOD1拥有5种特定模式，包括环状结构，以及运动神经元细胞质、神经纤维或轴突伸展、和细胞核中的错误折叠SOD1沉积物。 * w( g8 \. y" d2 ?- X; Y
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研究人员随后使用一种被称为免疫捕捉的不同方法，在来自剩下6名散发性ALS患者和家族性ALS病例的脊髓样本中确认了这些发现。 8 \# H! @& x* ]6 u# ]
研究人员表示，在ALS患者中发现的错误折叠SOD1小环状结构可能是淀粉样小体（corpora amylacea），这种未知来源的小聚集物也存在于正常衰老过程和阿尔茨海默症及多发性硬化中。 - Q% Y4 B K6 t3 d
“我们的数据支持它们在散发性ALS发挥特定作用，并鼓励将其视为疾病的阳性标志物，有必要进一步研究以便清楚地描绘它们在ALS中的作用和特异性，” 他们写道。 6 R3 q$ G$ D& _; y2 w
“这种盲法、标准化和无偏见的方法为散发性ALS中错误折叠SOD1可能的病理作用提供了进一步支持，” 研究人员总结道。
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发表于 2018-10-17 04:04:28
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