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2016年1月19日——根据一项最近发表于《Acta Neurpathologica》期刊的新研究,来自路易斯安那州立大学(LSU)和匹兹堡大学医学中心等机构的研究人员们揭示了肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)中的部分谜题。研究团队识别出一种蛋白质,能够对抗ALS中的细胞毒性变性退化。
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该研究团队由Udai Pandey博士领导,发现一种被称为Pur-alpha的蛋白质是细胞内应激颗粒的组成部分。应激颗粒是一种内置机制,保护细胞免受外部刺激/压力的影响,它们会在细胞暴露于压力条件时快速形成,并在压力结束时分解。研究人员发现,Pur-alpha蛋白质对应激颗粒的形成至关重要,Pur-alpha的消耗会损害细胞形成应激颗粒的能力。
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在ALS中,这种内置保护机制会受到破坏,因为FUS基因蛋白质中的致病突变会使Pur-alpha错误位于细胞体其他位置,而非其合成应激颗粒的细胞核。应激颗粒随后会停滞,将Pur-alpha封闭在内部,无法发挥功能。研究团队还发现,外部补充Pur-alpha蛋白质能够通过促进停滞应激颗粒的发动,帮助抑制与ALS致病FUS突变相关的运动神经元变性退化。研究暗示,Pur-alpha可能作为开发ALS治疗方法的新型疗法靶点。
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“我们渴望在诱导多能干细胞衍生的携带FUS突变的运动神经元中确定能否通过一种细胞渗透性Pur-alpha肽来减轻FUS的毒性”匹兹堡大学医学中心儿科学、神经病学和人类遗传学系助理教授Udai Pandey博士说,“我们还试图确定哪些生物通路受Pur-alpha蛋白质的调节,以及FUS中的致病突变如何扰乱它们。”Udai Pandey博士之前是LSU遗传学系教职成员。 ! F7 V. {6 Z4 r! G0 K% j
“我们的数据提供了新的FUS-相关ALS机理细节并识别出Pur-alpha作为潜在疗法靶点,可能有助于减轻神经细胞死亡”LSU新奥尔良健康研究生院研究生J.Gavin Daigle说,“我们的研究结果进一步表明,有缺陷的RNA-代谢会强烈促进ALS的发病机制和神经变性退化。同时,我对研究这些发现如何揭示与几种家族形式ALS有关的基本生物通路感到兴奋。”
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