2018年2月20日——肌萎缩侧索硬化（ALS）也被称为卢伽雷氏症，会在诊断后几年内导致了致命的呼吸麻痹。目前还没有有效的治疗方法来延缓或停止这种毁灭性疾病的发展。ALS小鼠模型能够再现该病的特征，包括神经肌肉连接（被称为神经肌肉突触）丢失，以及连接到肌肉的神经细胞（被称为运动神经元）的后续丢失。
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现在，纽约大学医学院研究人员领导的一项新研究识别出一种新型治疗策略，能够在一种快速发展的ALS小鼠模型中保护（保留）神经肌肉突触。这项研究2月20日在线发表于《eLife》期刊，发现在注射抗体的ALS小鼠中，神经突触丢失减少。这些抗体可以刺激一种肌肉中保持神经附着于肌肉的分子。通过增加一种被称为MuSK的蛋白质的活动，这种新方法延缓了神经肌肉突触的丢失，延长了运动神经元的生存时间并延长了ALS小鼠的寿命。
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“我们的发现揭示了一种新的ALS治疗策略，它能够保护一种通路，而该通路是保持神经和肌肉之间连接所必需的，” 斯格鲍尔生物分子医学研究所教授、纽约大学医学院神经科学和生理学系教授Steven Burden博士说道。
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“目前的ALS治疗方法很少，两种FDA批准的药物只能延长子组患者几个月的生存期，” Burden博士说，“我们认为我们的方法，很可能与其他药物相结合，也许能够在该病的早期阶段延长患者有质量的生活。”
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研究细节
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这个结果以神经元在特定结点处向另一个神经元或其他靶点（包括骨骼肌）传递信息的能力为基础。运动神经元在神经肌肉突触处与骨骼肌相连，而这些突触的分解是ALS的一个早期征兆。研究人员表示，虽然这种分解已知是ALS瘫痪的主要原因，而运动神经元死亡在病程较后期才会发生，但大部分实验性治疗方法都试图阻止运动神经元的死亡。
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这种新方法集中于MuSK，一种肌肉细胞表面上的受体酪氨酸激酶。一旦获得神经所提供的信号刺激，MuSK就会提供指令构建神经肌肉突触，包括运动神经末梢到肌肉的连接。
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为了测试增加神经和肌肉之间连接能否保持ALS小鼠中原本会分解的突触连接，研究人员使用一种刺激MuSK的抗体来提高肌肉到神经的信号传导。研究人员将单剂量MuSK-刺激性抗体引入到发病后的ALS小鼠体内，增加完全受神经支配的神经肌肉神经突触2.6倍。
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慢性给予刺激性抗体导致神经肌肉突触数量持续增加两个月，并改善了对呼吸至关重要的膈肌功能。未经治疗的小鼠生存了大约5个月，而MuSK-刺激性抗体将它们的生存时间延长大约一周。
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“这里描述的治疗策略靶向一种疾病机制，即神经肌肉突触丢失，这在家族性和散发性ALS中都是常见的。同时基于一种治疗性抗体格式，具有相当大的临床优先性，” Burden博士说，“尽管MuSK激动剂抗体不能覆盖在运动神经元和非神经元细胞中发生的许多病理通路，但保护神经肌肉突触的治疗干预措施有潜力改善大多数ALS患者的生活质量。”
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