原文标题：哌迷清被识别为一种潜在ALS疗法
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2017年11月30日——Pierre Drapeau博士和蒙特利尔大学团队最近在《JCI Insight》发表了一篇重要论文，表明了基本动物模型如何被用于识别ALS潜在疗法。他们发现，一种名为哌迷清（pimozide）的神经安定药物（neuroleptic drug），对动物模型活动性的影响最为强力。随后在散发性ALS患者中进行了一项短期临床试验，证明该药物抵达了靶点，而且在特定剂量下是安全的。来自这些研究的证据为本月在加拿大开始患者招募工作的随机、2期临床试验铺平了道路。可参考：JCI Insight：研究人员发现有前景的ALS新药物 * O; U( K! i. o0 S7 t. @
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哌迷清是什么？ ! W# ]# W; G. I, u
哌迷清是一种FDA批准用于治疗精神病、妥瑞氏综合征和顽固性抽搐的神经安定药物。该药物的确切作用机制目前存在争论，但已经被证明能够靶向作用于多巴胺受体、钙离子通道，并能够增强自噬（一种细胞降解系统）。 研究摘要
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Drapeau博士团队的最初目标是识别能够稳定运动功能并能够代表可能ALS疗法的化合物。为了实现这一目标，他们在携带TDP-43突变的秀丽隐杆线虫（C. elegans）中进行了3850种小分子（化合物）的高通量筛选。秀丽隐杆线虫是一种寿命很短的微型线虫（蠕虫），维护成本很低，而且能够保留人类基因，包括ALS相关基因TDP-43。通过筛选，他们识别出多种能够挽救秀丽隐杆线虫运动功能障碍的化合物。随后他们在同样携带TDP-43突变的斑马鱼模型中验证了这些化合物。最终确认了10种活性化合物，并识别出哌迷清作为最强力的优先化合物。 # [& X1 g! b8 Q+ }
研究人员随后在上述模型和额外模型中进一步探索了哌迷清的效果，包括表达其他已知ALS突变基因（SOD1和FUS）的斑马鱼和SOD1小鼠（SOD1G37R）。重要的是，他们发现哌迷清在所测试线虫、斑马鱼和小鼠模型的神经肌肉接头（NMJ）处明显恢复了神经肌肉传输（运动神经元到肌肉细胞的信号传输）。接下来，他们发现，哌迷清作用于细胞内一种特殊类型的钙离子通道（T-型Ca2+通道），以增强NMJ处的活性。
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鉴于动物模型中的积极结果，Drapeau博士团队在散发性ALS患者中进一步测试了哌迷清的作用。他们在25位患者（一位患者应离世而停止试验）中进行了一项超过6周的随机、2期研究。研究发现，哌迷清在4毫克/天剂量下是安全和可耐受的，并获得了抵达NMJ处靶点的初步证据。由于在这项短时间的小规模研究中取得了有前景的结果，他们得出结论：应该进行更长时间和更大规模的临床试验，以理解哌迷清治疗ALS患者是否有效。 9 I' u' @( L N( M/ R
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“所发表的论文非常激动人心，它强调了在模型系统中识别潜在治疗方法的系统性过程。而且很快将其纳入临床试验，在ALS患者中进行测试。得知这种疗法正在进行更大的临床试验，这让我非常高兴，非常期待新的研究结果。”——ALS协会首席科学家Lucie Bruijn博士 # W7 K0 Z0 C6 |' h" R5 S
接下来的步骤 7 Q7 E; |) c, G, I
哌迷清的下一项随机、2期临床试验目前正在加拿大招募。目标是招募100位ALS患者，以进一步测试哌迷清的安全性、耐受性和有效性。可参考：哌迷清治疗ALS患者临床试验 | 
发表于 2017-12-20 21:09:16
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