蠕虫、斑马鱼和小鼠实验以及一项有限人类临床试验得出结论：哌迷清可能对治疗ALS有效。
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2017年11月16日——来自蒙特利尔大学医院研究中心（CRCHUM）和卡尔加里大学卡明医学院（CSM）的研究人员发现了一种药物，可能用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。
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一篇今日发表于《JCI Insight》的文章得出结论，发现哌迷清（pimozide）在短期内是安全的，初步数据表明它可能稳定ALS的病情发展。这种神经退行性疾病通常会导致骨骼肌进行性瘫痪麻痹，患者症状出现后平均生存期为3年。
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“这种药物缓解了动物模型中的ALS症状，” CRCHUM研究员、蒙特利尔大学教授Alex Parker说，“目前使用的药物利鲁唑和依达拉奉有一定的疗效。虽然还必须进行其他研究以确认我们的结果，但我们相信已经找到一种可能更有效地改善患者生活质量的药物。”
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从蠕虫到人
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这一发现背后的故事始于6年前，涉及一种被称为秀丽隐杆线虫（C. elegans）的毫米尺度小蠕虫。在他的实验室里，Parker对这种蠕虫进行基因改造，以便它们表现出人类形式ALS的一些方面。与此同时，他的同事Pierre Drapeau也对另一种动物——斑马鱼，一种只有5厘米长的热带鱼——进行了同样的改造。
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两位科学家获得美国国防部的资助，用于在这些生来患有ALS的蠕虫和鱼中测试药物。“我们筛选了一个药物库，其中包括3850种获批治疗其他疾病的药物，并找到一类能够稳定蠕虫和鱼类活动性的的抗精神病药物，” 该研究首席研究员、蒙特利尔大学教授 Drapeau说，“哌迷清对于防止鱼类瘫痪特别有效，能够保护神经肌肉接头。”
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随后，蒙特利尔大学教授Richard Robitaille教授在他的实验室里对小鼠进行了电生理学测试，得出了同样的结论。因此，哌迷清被证明能够在3种不同的动物模型中——蠕虫、鱼和小鼠——保持神经肌肉功能。
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哌迷清：一种知名药物
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在2012年的年度ALS加拿大研究论坛上，研究人员们会见了CSM副教授、霍奇基斯脑研究所（HBI）成员和卡尔加里ALS/MND门诊主任Lawrence Korngut博士。“哌迷清是一种众所周知的药物，已经有50年的历史了，” Koengut说，“它被批准用于治疗某些类型的精神疾病，比如精神分裂症，每片药的费用仅为9美分。最近的其他研究表明了精神分裂症和ALS之间的基因联系（可参考：NatureCommunications：科学家发现ALS/MND和精神分裂症共有遗传起源）。接下来合乎逻辑的步骤是在ALS人类志愿者中进行测试。” # M2 e8 D" d6 B/ }% ?* }
2015年，首个临床前试验在加拿大发起，涉及25位ALS患者。由卡尔加里的Quirk家族、HBI和卡尔加里大学临床研究单元提供资助。
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“我们发现，ALS患者最可能耐受的最高剂量，低于治疗其他疾病的剂量。我们的初步证据表明，哌迷清可能是有用的，” Korngut说道。
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最初的临床试验规模较小。但仅仅过了6周，研究人员就首次发现了该药物有效性的迹象。失去对大鱼际肌肉（位于手掌拇指和食指之间）的控制，通常是ALS的最初体征之一。而服用哌迷清的患者，这一功能保持稳定。由于临床试验的规模和长度非常有限，这种观察被淡化。
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“这是指示我们找到正确疗法靶点的一个迹象，” Drapeau说，“哌迷清直接作用于神经肌肉接头，正如在我们动物模型中所展示的那样。但我们尚不清楚哌迷清是否具有治疗效果，也不知道它是否只是保留了正常的神经肌肉功能以至少稳定疾病。这是首次基于对蠕虫和鱼类等小生物的基础研究而发现一种潜在人类患者药物。”
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8 g' ]9 V/ }! a3 Q% d5 g图：研究人员Alex Parker和Pierre Drapeau
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下一步：一项2期临床试验
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接下来的步骤是：一项由ALS Canada和Brain Canada两家组织通过 “冰桶挑战” 资助的2期临床试验，涉及100名志愿者，将在未来几周内开始。该试验由Korngut负责，在加拿大9个医院中心开展，研究目的是确认哌迷清的安全性，同时测量它在6个月的时间里对疾病发展、症状和患者生活质量的影响。可参考：哌迷清治疗ALS患者临床试验
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47岁的Daniel Rompré是两个十几岁女孩的父亲，2016年3月被诊断出患有ALS，希望能参与这项新研究。他的上身肌肉无力，开始出现言语困难，左臂已经失去功能。“很难保持积极态度，” Rompré说，“你会问自己：‘为什么是我？’。但看到研究不断推进，令人鼓舞。ALS研究在过去5年里取得的进步，比之前100年的都大。”
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现在对哌迷清的安全性和有效性下结论还为时过早。“在目前阶段，ALS患者不应该使用这种药物，” Korngut强调，“我们必须首先确认，该药物从长远来看确实是有用和安全的。同样重要的是要注意，哌迷清可能与重大副作用相关联。因此，它目前只应在研究背景下使用。”
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