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ALS以上运动神经元（UMNs）和下运动神经元（LMNs）的进行性丢失为特征。ALS科学界内部一直存在关于UMNs和LMNs如何促进该病的争论。Ozdinler博士和来自美国西北大学芬伯格医学院的研究团队最近在高影响期刊《科学报道》（Scientific Reports）上发表了一篇论文，进一步巩固UMNs对ALS的重要促进作用。
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背景
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运动神经元是在ALS中死亡的细胞。人体主要有两种类型运动神经元：将大脑主要运动皮层（控制随意运动的大脑区域）连接到脊髓的上运动神经元和将脊髓连接到肌肉的下运动神经元。
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贝兹细胞（Betz cells）代表着大脑皮层最大类型的UMN，它们的变性退化是ALS的一个标志。在一些人中，它们的轴突可以超过一米长。它们的工作是将信息从大脑皮层 “接收、集成、转化和传输” 到脊髓。这些信息随后被脊髓中的LMNs获得，发射到肌肉以发起随意运动。如下图：
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之前的研究认为：UMN变性和死亡只是LMN丢失的后果，UMN死亡并不会直接促进ALS。Ozdinler博士和其他反驳这些理论的研究人员最近进行的研究，通过展示众多小鼠模型中的UMN缺陷，提示UMNs在ALS中扮演重要角色。
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Ozdinler博士、Jara博士、Amiko博士和Genc博士
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研究
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在这项研究中，Ozdinler博士和研究团队（包括Bariş Genç博士、Javier Jara博士和Amiko Lagrimas博士）测试了UMN是否在人类ALS中发挥作用。具体来说，他们观察和比较了分离自家族性ALS（fALS）、散发性ALS（sALS）、FTD-ALS、阿尔茨海默病和健康人的脑组织（初级运动皮层神经元）。他们发现贝兹UMN细胞只在fALS、sALS和FTD-ALS中变性退化，而健康人或阿尔茨海默病患者中则没有。UMN表现出不健康，伴有液泡证据，这是运动神经元变性退化的一个标志。如下图：
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对照组非ALS患者中UMNs是健康的（左），而sALS和fALS患者中UMNs表现出液泡和变性退化（右）
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结论
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Ozdinler团队的研究展示了一种在ALS/FTD-ALS患者UMNs中特异性发现的新型细胞病理，进一步强调UMNs在ALS中的重要性。
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“我们的结果揭示了两个重要发现，一个是ALS患者贝兹细胞在疾病早期大规模变性，影响它们的连接；另一个是使用纯上运动神经元种群在定义良好的疾病模型中揭示了关于ALS患者中贝兹细胞的重要生物学，” Ozdinler博士说道。
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接下来的步骤
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他们团队现在比以往任何时候都更坚决地将自己的注意力集中到UMNs，将其作为一个改善ALS患者疾病病理的可行细胞靶点。
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能够支持Ozdinler博士过去的研究让ALS协会感到骄傲，这催生了现在这项研究。同时，能够支持Jara博士（Milton Safenowitz博士后和研究人员-启动奖）也让我们感到骄傲。我们期待Ozdinler博士和团队在未来取得更大的进步！
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发表于 2017-8-2 22:43:11
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