肌内神经束内 TDP-43 积聚可能是肌萎缩侧索硬化患者的一种新型诊断生物标志物

木易小小

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肌内神经束内 TDP-43 积聚

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可能是肌萎缩侧索硬化患者的一种新型诊断生物标志物

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       梅斯医学：肌萎缩性侧索硬化症(ALS)患者的肌肉组织中是否存在特殊的病理标志物?在10例尸检患者的双病例对照研究和114例连续患者的队列研究中，散发性ALS (SALS)患者肌内神经束中存在磷酸化的交互反应DNA结合蛋白43 (pTDP-43)阳性轴突。114例无ALS家族史或其他神经肌肉疾病的患者行肌肉活检，所有轴突pTDP-43阳性神经束的患者活检后均诊断为SALS。本研究结果提示肌内神经束轴突积聚可能是ALS患者的特征。

       神经肌肉接头和轴突的退化被认为是肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 发病机制的一个重要方面。然而，反式反应 DNA 结合蛋白 43 (TDP-43) 在轴突中的作用的机制尚未在病理学上得到阐明。

       Takashi Kurashige等在JAMA期刊发表研究文章，目的是识别和表征ALS患者骨骼肌外周轴突的组织病理学特征。

该研究包括 2 个部分：尸检病例对照研究和至少 1 年随访的回顾性基于人群的队列研究。队列研究的患者于 2004 年 1 月 1 日至 2019 年 9 月 30 日入组。尸检研究包括患有 TDP-43 病理学的散发性 ALS (SALS) 患者和患有非 ALS 疾病的对照患者。该队列研究招募了没有 ALS 或其他神经肌肉疾病家族史的患者，以及活检未诊断出患有肌肉疾病的患者。数据于 2019 年 9 月至 2021 年 6 月期间收集，并于 2021 年 6 月进行分析。进行肌肉活检或死后肌肉组织检查。

       该研究中

       1.    共有 10 名尸检证实的 SALS 患者（死亡时的平均 [SD] 年龄，76.1 [8.5] 岁；

       1.1. 8名男性[80%])表现为肌内神经束轴突磷酸化TDP-43 (pTDP-43)阳性积累。

       1.2. 无ALS 的 12 名对照患者没有。

       2.    在队列研究的 114 名患者中（平均 [SD] 年龄，62.3 [16.1] 岁；76 名男性 [67%]），71 名患者（62.3%）表现出肌内神经束；43 例(37.7%) 没有。

       2.1.        在表现出 pTDP-43 阳性肌内神经束的患者中，33 名患者（22 名男性 [66.7%]；平均 [SD] 年龄，65.2 [15.6] 岁）后来被诊断为 ALS。

       2.2.        其他 38 名患者（26 名男性 [68.4%]；平均 [SD] 年龄，59.3 [18.0] 岁）没有显示 pTDP-43 阳性束，也没有发展为 ALS。

       2.3.        在那些没有明显神经束的人中（28 名男性 [65.1%]；平均 [SD] 年龄，61.3 [15.3] 岁），3 人后来被诊断出患有 ALS。

       2.4.        在活检队列中的 ALS 患者中，9 名 pTDP-43 阳性束在活检时仅表现出较低的运动神经元症状。

       这项双重病例对照和回顾性队列研究的结果表明轴突 pTDP-43 积累可能是 ALS 患者的特征。神经束中的 TDP-43 可能是 ALS 的一种新型诊断生物标志物。

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       原文链接：JAMA:肌内神经束内 TDP-43 积聚可能是肌萎缩侧索硬化患者的一种新型诊断生物标志物

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