血脂水平异常会增加渐冻症发病风险

木易小小

血脂水平异常会增加渐冻症发病风险

2 u  Z% f+ B! U* G9 ]' S        脂质是机体主要能量供应物质之一，不但参与细胞结构组成，还在细胞凋亡、自噬和细胞内信号通路等多种生化代谢过程中发挥着重要作用。血浆中脂质（简称血脂）水平的异常，可能会对机体自身造成伤害进而引起多种疾病。血脂主要包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸等，其中，载脂蛋白A1（ApoA1）和载脂蛋白B（ApoB）分别作为高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的主要成分，与甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、HDL-C和LDL-C等受到临床工作者的重点关注。

       渐冻症作为一种罕见的、预后恶劣的神经退行性疾病，其病因复杂，目前认为受基因—环境（体内—体外）的交互影响。先前有研究表明，发病前较高的血脂水平与渐冻症风险相关，但这一观点存在争议。观察性研究结果的不一致可能与样本量、混杂因素和反向因果关系有关，因此，需要随机对照试验来提供更高等级的证据。然而，考虑到渐冻症的罕见性，在一定时间内进行高质量的随机对照试验存在极大的困难。由于血脂水平和渐冻症发病风险在一定程度上是由遗传决定的，因此我们采用自然创造的随机对照试验——孟德尔随机化分析框架，从遗传学角度研究血脂与渐冻症发生风险的双向因果关系，并探索了调节血脂相关的生活方式对渐冻症的影响。此外，我们的前期研究发现高亚油酸水平可增加渐冻症发生风险【参见：2022-5-4 必需营养素与渐冻症：一半海水一半火焰】，考虑到亚油酸与LDL-C等血脂组分间的密切关系，我们进一步计算了LDL-C是否为亚油酸-ALS作用过程中的中介因素。

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       在获取了相关血脂组分、14种调节血脂的生活方式以及渐冻症的全基因组关联研究汇总数据并进行分析后，我们发现升高的LDL-C是渐冻症的危险因素，升高的ApoB和TC对渐冻症风险有潜在危险作用；未发现我们所调查的14种调节血脂的生活方式与渐冻症存在因果关系；亚油酸对ALS的作用部分是由LDL-C介导的。

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本研究结果和既往瑞典等国的大型前瞻性、观察性队列研究结果一致，已在临床神经病学重要杂志《European journal of Neurology》发表。需要说明的是，我们先前的研究发现，高体脂率是渐冻症的保护因素【参见：2020-3-17 脂肪或是“渐冻人”的好朋友】，那么，如何理解与本次研究发现的高水平血脂却是渐冻症的危险因素呢？实际上，体脂率指的是人体中脂肪的重量占体重的比例，反映体内储存的脂肪含量的多少，代表长期的能量储备情况。当能量摄入过多时，多余的部分就会储存在脂肪细胞中，等到需要时再重新分解利用，供给营养。而血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称，对于脂代谢健康的人来说，血脂在刚进食后可出现一过性的升高，一段时间后就会恢复至正常范围。高体脂率和高血脂并没有很强的对应关系，据美国疾病预防控制中心报告的数据看，体脂率和血脂水平之间仅存在弱相关性，可由体脂率解释的血脂水平差异只有2—20%。

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       此外，需要注意的是，本研究中所采用的基因预测暴露水平对渐冻症的影响，模拟的是长期暴露于研究对象时对结局指标的作用，与短期直接干预效果可能会有很大不同。

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       总的来说，我们的研究结果从遗传角度证实了先前流行病学研究中描述的临床前阶段血脂水平升高是渐冻症的危险因素，并探讨了调节血脂的生活方式对渐冻症风险的影响，提示了定期检测血脂在ALS中的重要性，并发现了LDL-C在亚油酸-ALS作用过程中的潜在介导作用。我们期待这一发现可以为一般人群中渐冻症的预防策略提供依据，并为渐冻症发生机制的探索添砖加瓦。

       原文链接：血脂水平异常会增加渐冻症发病风险

渐冻人运动神经元病权威导引

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功能介绍由北京大学第三医院（北医三院）樊东升教授及其团队，集30余年专注运动神经元病（肌萎缩侧索硬化，MND/ALS）丰富临床经验，倾力打造的权威科普平台，为大众传播正确的疾病诊治知识和最新研究结果。点击关注，欢迎订阅、分享！

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