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2021年7月19日——AB Science公司今日宣布：在同行评议期刊《神经疾病治疗进展》(Therapeutic Advances in Neurological Disorders,TAND)上发表论文，报告了来自马赛替尼（Masitinib）作为利鲁唑附加疗法治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者随机临床试验AB10015长期生存分析的全新数据。 & V( ]( J( N' o( |% h, ?" n
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该生存分析涉及AB10015研究中最初随机分配的所有患者，平均持续时间为自诊断之日起75个月。在基线时病情轻度或中度的ALS患者中，相对于仅接受利鲁唑治疗(n = 63) ，接受马赛替尼（4.5毫克/公斤/天）+利鲁唑治疗的患者 (n = 50) 生存期延长25个月（总生存期OS中值分别为69和44个月,P = 0.037），死亡风险降低44%。轻度或中度ALS患者包括在启动马赛替尼治疗时ALSFRS-相关功能没有完全丧失或严重损害的患者(即ALSFRS-R各单项评分至少为2分)。该群体与验证性3期研究AB19001的患者组密切相关（可参考：AB Science公司宣布FDA批准开始马赛替尼治疗ALS的3期研究）。
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论文高级作者、马德里圣拉斐尔医院ALS部门主任Jesús S. Mora博士评论道：“这篇文章代表着寻找ALS新疗法的又一个重要的科学里程碑。所观察到的马赛替尼与安慰剂相比的生存信号差异大小非常令人鼓励，来自AB10015研究的数据现在证明了马赛替尼在总生存期、风险比（hazard ratio）、减缓功能下降和减缓呼吸功能及生活质量恶化等方面的持续显著治疗效果。”
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AB19001研究首席研究员、乌尔姆大学医院和医学院神经内科主任Albert Ludolph教授说：“这些长期生存数据(诊断后平均随访75个月)表明，在功能严重丧失之前开始马赛替尼治疗，可以提供实质性的生存益处。这些发现与马赛替尼保持神经肌肉功能的治疗目标相一致。目前的3期验证性研究AB19001所招募的基线时轻度或中度功能损害的ALS患者非常符合这一标准。” : t- L2 W0 j' e, ~
对该组患者研究终点（48周时的ALSFRS-R改变和无进展生存期PFS）的观察证实了这些生存数据，进一步支持在疾病较早期启动马赛替尼治疗能够取得更大效果的前提假设。与之前公布的研究结果一致的是，在AB10015研究的马赛替尼（4.5毫克/公斤/天）总体组或低剂量(3.0毫克/公斤/天)组中，没有观察到长期生存优势。
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这些长期生存结果与马赛替尼的作用机制相一致，即显著减缓小胶质细胞相关疾病进展，防止肥大细胞相关神经肌肉接头失神经支配和施万细胞介导的神经炎症。基于这种作用机制，如果在疾病早期阶段支配IIb型纤维的较大运动神经元依然具备功能并能够产生末端分支以重新支配失神经的终板时给予马赛替尼治疗，预计将提供更好的结果。 6 e5 A0 c- V+ k0 d" K' j% z- B4 ?" F
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发表于 2021-7-26 11:42:23
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