临床试验主要有效性终点未达到统计显著性 在预先指定的亚组中，与安慰剂相比，NurOwn®显示出有临床意义的治疗应答 脑脊液生物标志物分析证实，NurOwn®使得神经营养因子统计上显著增加以及神经变性退化和神经炎症生物标志物的减少 " J% z% R/ X. j0 y U$ T
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纽约，2020年11月17日——BrainStorm细胞疗法公司（BrainStorm Cell Therapeutics Inc.）今日宣布了NurOwn®(MSC-NTF细胞)治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的随机、双盲、安慰剂对照、3期试验的顶线结果。试验结果显示，NurOwn®在病情快速进展的ALS患者群体中一般耐受性良好。虽然与安慰剂组相比，治疗组在主要和关键次要有效性终点显示出数值上的改善，但该试验没有达到统计上显著的结果。 0 o6 Y. @. D$ }9 m" l1 h# ?0 t
该3期临床试验的主要有效性终点是一项应答者分析，评估治疗后ALS功能评定量表-修订版(ALSFRS-R)斜率每月改善1.25分的参与者比例，假设NurOwn治疗组应答率为35%而安慰剂组为15%是有效力的。这些估计以现有的历史临床试验数据和NurOwn 2期试验数据为基础。NurOwn治疗组34.7%的患者达到主要终点，而安慰剂组为27.7% (p=0.453)。因此，该试验达到了预期35%的NurOwn治疗组有效性应答假设，但安慰剂组的高应答则超过了在同时期ALS试验中观察到的状况。次要有效性终点测量ALSFRS-R总分从基线到28周的平均改变，其中NurOwn治疗组为-5.52，安慰剂组为-5.88，差异为0.36 (p= 0.693)。 0 w+ N3 \1 k4 L( G6 J1 r! T8 M
在基于ALSFRS-R基线评分(35分)预先指定的疾病早期亚组中，NurOwn在主要和关键次要终点上均显示出有临床意义的治疗应答，并与试验前数据衍生的假设保持一致。在该亚组中，NurOwn治疗组34.6%的患者达到主要终点，安慰剂组为15.6% (p=0.288)。ALSFRS-R总分从基线到28周的平均改变方面，NurOwn治疗组为-1.77而安慰剂组为-3.78 (p= 0.198)。
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脑脊液(CSF)生物标志物分析证实，NurOwn治疗使得神经营养因子统计上显著增加以及神经变性退化和神经炎症生物标志物的减少，这在安慰剂组没有观察到。我们还基于ALS生物标志物和ALS功能进行了预先指定的统计建模，以高敏感性和特异性预测临床应答，证实ALS基线功能以及关键的CSF神经变性退化和神经炎症生物标志物可以预测NurOwn治疗结果。
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该试验首席研究员之一、哈佛医学院神经病学教授兼麻省总医院神经科主任Merit Cudkowicz博士说：“我们在预先指定的患者组(基线ALSFRS-R得分大于或等于35分) 中发现了对NurOwn有临床意义的应答。治疗前到治疗后的斜率改变为1.25或更多，是实质性的和临床上重要的。考虑到ALS的异质性，治疗效果的测量可能会受到疾病严重程度的影响，这并不奇怪。充分探索这一发现是很重要的。此外，观察到NurOwn拥有其明确的预期生物学效应，预先指定的疾病和药物相关生物标志物中有重要的改变。” # l: ~1 p) t4 n( i7 W6 c
BrainStorm公司首席执行官Chaim Lebovits说：“与最近的其他ALS试验相比，这项临床试验纳入了受影响更严重的ALS患者。我们在预先指定的较不严重的患者亚组中识别出较好的治疗应答。我们正在与FDA进行积极讨论，FDA表示渴望审查并承诺优先审查这些数据。FDA将审查这些数据，查看是否有支持批准的途径。” : T: b) R! H! I. y( M' ~
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发表于 2020-11-18 02:44:43
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