ALS破解组（ALSUntangled，ALSU）是一个帮助ALS患者调查替代性和标签外疗法（alternative and off-label therapies，AOTs）的全球性科学工作组，由约翰·霍普金斯大学罗伯特·帕卡德ALS研究中心、弗吉尼亚绅士基金会和运动神经元病协会发起主办。
本文发表于《肌萎缩侧索硬化》2011年第12期，235-237页
ALS破解组已经成立两年了，我们的推特现在拥有363名关注者。来自全球8个国家的77位ALS临床医生-科学家，参与到我们超过30项活跃的讨论中。新的讨论包括：Cold Comfort、大麻、Warren Levin和JosephJemsek医生诊所，以及弗莱实验室（Fry Labs）。我们已经发表了9份调查结果，涉及10种不同的ALS替代性和标签外疗法。并且和“庸医监督会”（Quackwatch）、“病友如我”（Patients Like Me）以及ALS全球（ALSWorldwide）等组织机构建立了合作关系。
在ALS患者的要求下，我们此次调查木犀草素（luteolin）作为ALS治疗方法。
为什么可能对治疗ALS有用？
木犀草素，即3,4,5,7-四羟基黄酮，是一种以其糖基化形式存在于某些蔬菜的天然类黄酮。它在缺血性脑损伤模型中具有神经保护性，能够抑制细胞因子的小胶质细胞表达、CD40、肿瘤坏死因子-α（TNF- α）和白介素-6（IL-6），并能激活p53系统，促进癌细胞凋亡。据说能够通过吸收紫外线、DNA保护、抗氧化和抗炎症属性的联合机制保护人体皮肤免受中波紫外线（UVB）-诱导的损伤。南加州营养药公司ImmunoBiotics将木樨草素与芦丁（rutin，另一种生物黄酮素）、若干维生素和矿物质相结合，以卢特康（Lutimax）为商品名上市销售，用于 “神经退行性、自身免疫和代谢疾病包括自闭症、ALS、帕金森病和纤维肌痛症的治疗和预防”。根据该公司网站的介绍，卢特康“是一种治疗所有神经退行性疾病和自身免疫疾病共同基础机制的有效方法”。
由于氧化应激、神经炎症和DNA失调可能在ALS进展中发挥作用，至少理论上卢特康可能在减缓该病进展方面有用。但是，大部分ALS的病因目前未知，因此，不清楚卢特康如何预防该病。此外，没有数据支持自闭症、ALS、帕金森病和纤维肌痛症的机制存在明显重叠，因此很难想象所有这些疾病都可以用同一种化合物有效治疗。
有支持其用于治疗ALS的数据吗？
作为推广该补充剂的一部分，ImmunBiotics公司制作了一系列视频，可以在youtube.org或filmannex.com上看到。这些视频展示了各种疾病（ALS、自闭症、狼疮）患者服用卢特康前后的状况。其中一名ALS患者在治疗前据报道存在肌束震颤而且无法移动手臂。服用卢特康45分钟后他 “表现出极大的改善”，能够抬起手臂。不幸的是，没有办法确认这名患者的诊断，没有盲法，没有客观的评估或标准化的测试。很难理解卢特康及其提出的机制可以恢复运动功能，而且从生理学上看，恢复不可能如此强烈或如此迅速。
该公司网站引用了新罕布什尔州达特茅斯希契科克医疗中心Elijah Stommel的一项未发表研究。Stommel非常友好，通过个人通信向我们提供了详细信息。他招募了25名ALS成人患者进行了一项每日800毫克卢特康治疗的非盲研究。25名患者中有6名女性和16名男性，平均年龄60岁，病程少于5年，FVC高于65%预测值，其中只有两人在研究期间服用利鲁唑。Stommel使用40分版本的ALSFRS测量了这些患者的基线状况，随后每3个月测量一次，持续一年。然后计算出下降斜率，并与一项已发表临床试验（托吡酯）的安慰剂组进行比较。在两个月的时点，25名受试者中有13名退出了研究，到最后共有17名受试者退出。分析工作没有包括治疗意向或任何其他处理退出问题的计划。卢特康组ALSFRS下降的斜率似乎明显慢于对照组（图1）。不幸的是，该研究存在的几个问题导致其无法得出任何确切的结论，这些问题包括：缺乏随机化、缺乏盲法、退出率大和缺乏意向治疗分析。
图1. Elijah Stommel进行的卢特康治疗ALS患者先导研究
最后，在 “病友如我” 在线社区中，有8名ALS患者报告服用卢特康。其中4人仍在服用，同时有4份详细报告。这4名患者每天服用1600到3200毫克。4份报告中只有一份报告有疗效，这名患者在接受卢特康治疗1.5周时报告平衡和反射亢进方面的主观改善。
有潜在危害吗？
卢特康被认为在限制碳水化合物摄入的情况下是最有效的。因此，ALS患者可能会停止通过饮食摄入碳水化合物，有些甚至达到阿特金斯饮食法（Atkins diet）的程度，导致严重的体重减轻。大部分专家认为，ALS患者应避免体重减轻，因为这与病情进展加速相关。“病友如我” 社区的ALS患者主要因两个原因停止服用卢特康，一个是无法耐受所需的饮食改变；另一个是觉得自己的病情比治疗前进展得更快。
“病友如我” 社区患者报告治疗费用为每月不到25美元到199美元。
综上所述，木犀草素是一种有趣的天然生物黄酮素，在各种模型中表现出具有多种功能，在减缓ALS患者病情进展方面可能是有用的。不过，目前没有令人信服的数据支持其对人类ALS有任何积极影响。此外，有合理的理由担忧其治疗ALS患者的安全性，包括需要伴随缺乏碳水化合物的饮食，这可能导致体重减轻，而且存在这种补充剂加速病情进展的传闻报道。在进行仔细对照、设计良好的人体有效性和安全性研究之前，ALS破解组不支持使用木犀草素或任何含木犀草素的产品来治疗ALS患者。
小组成员
ALS破解组目前由下列成员构成：Tahseen Mozaffar, Richard Bedlack, OrlaHardiman, Peter Andersen, Jeff Dietz, Josep Gamez, Mazen Dimachkie, YunxiaWang, Paul Wicks, James Heywood, Steven Novella, L.P. Rowland, Eric Pioro, LisaKinsley, Kathy Mitchell, Jonathan Glass, Sith Sathornsumetee, HubertKwiecinski, Jon Baker, Nazem Atassi, Dallas Forshew, John Ravits, Robin Conwit,Carlayne Jackson, Alex Sherman, Kate Dalton, Katherine Tindall, Ginna Gonzalez,Janice Robertson, Larry Phillips, Michael Benatar, Eric Sorenson, ChristenShoesmith, Steven Nash, Nicholas Marigakis, Dan Moore, James Caress, KevinBoylan, Carmel Armon, Megan Grosso, Bonnie Gerecke, Jim Wymer, Bjorn Oskarsson,Robert Bowser, Vivian Drory, Jeremy Shefner, Terry Heiman-Patterson, NoahLechtzin, Melanie Leitner, Robert Miller, Hiroshi Mitsumoto, Todd Levine, JamesRussell, Khema Sharma, David Saperstein, Leo McClusky, Daniel MacGowan,Jonathan Licht, Ashok Verma, Michael Strong, Catherine Lomen-Hoerth, RupTandan, Michael Rivner, Steve Kolb, Meraida Polak, Stacy Rudnicki, PamelaKittrell, Muddasir Quereshi, George Sachs, Gary Pattee, Michael Weiss, JohnKissel, Jonathan Goldstein, Jeffrey Rothstein, Dan Pastula.
注：本文代表参与讨论的各方所达成的共识。文中所表达的观点并非组内所有调查人员的观点。
参考文献（略）
发表于 2018-12-10 00:23:34
发表于 2018-12-10 06:34:57
发表于 2018-12-10 07:52:22
