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小型肽TAxI有望通过肌肉注射为运动神经元疾病递送疗法
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2016年2月18日 讯 /生物谷BIOON/——一种被简称为“TAxI（出租车）”的小型肽没有辜负它的名字。最近的研究显示，在肌肉注射之后，它能够作为有效载具，将功能性蛋白质（如活性酶）运输进入脊髓。
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该发现暗示，TAxI有望运送生物药物进入医学上难以触及的脊髓位置。 * o' Y' |! w K
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肽是短链氨基酸构建模块，对特定生物活动是有用的。TAxI代表着这种特别肽的作用，靶向性轴突导入（Targeted Axonal Import）。 . y+ r: `. h f; S. I1 m% F
通过不同寻常的递送路径，TAxI无需面对血液和脊椎及大脑之间的天然屏障。这一屏障能够防护有害物质，但同时也会阻隔有用的药物。
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在最新发表于《Proceedings of the National Academy of Sciences》的研究中，华盛顿大学研究人员表明，小鼠肌肉注射TaxI可以将重组蛋白质运输到脊髓运动神经元。脊髓运动神经元位于脊髓内，但会扩展它们的纤维以连接支配肌肉并控制肌肉的运动。
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“生物疗法，比如蛋白质或核酸，是众所周知难以进入中枢神经系统的”该研究资深作者、华盛顿大学生物工程学教授Suzie Hwang Pun说，“我们团队发起这项工作的目的是通过模仿一些病毒和毒素的路径来开发能够进入脊髓的运载工具。” G9 ]2 ^+ P4 u. g) x7 R
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Suzie Pun（左）和学生在她华盛顿大学生物工程系的实验室
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其他实验室一直在试图设计源于变性的人类病毒（如单纯性疱疹）载体的递送系统，挖掘这些病毒进入大脑和脊髓神经细胞的习性。TaxI肽方法能够避免与使用这些病毒相关的问题，比如安全性担忧、高生产成本、用量控制问题和免疫反应。 ( a9 H; J8 Y$ Y- I5 ]8 y
“我们相信，TAxI可能成为开发运动神经元疾病疗法的重大进步” Pun指出。运动神经元疾病的一个例子是卢伽雷氏症，也就是肌萎缩侧索硬化（ALS）。罹患ALS的患者，肌肉会进行性无力萎缩，直至呼吸和吞咽受到影响。
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该研究领导作者、华盛顿大学生物工程研究助理教授Drew Sellers通过筛选来自转基因噬菌体的大规模肽序列选项库而发现了TAxI的运输能力。研究人员试图克服神经退行性疾病治疗中的一个主要障碍：缺乏递送大分子药物进入大脑和脊髓的有效、微创技术。 8 J1 ~% C0 Z9 Y% E
Sellers在与Philip Horner从事再生医学研究的过程中对修复脊髓损伤产生了兴趣。Horner是该研究的共同资深作者，之前在华盛顿大学，现在担任休斯顿卫理公会研究所神经退行性医学主任。 0 O5 L& K! n% g3 o( [8 R; D
TAxI能够经由肌肉注射部位进入神经轴突而绕过血/脊髓屏障。选择的小鼠注射部位类似于人类的小腿肌肉。TAxI然后选择性积聚在下背部的脊髓腰段之中。在实验室中将TAxI引入人类脊髓样品，这种肽标记到运动神经元。 & V6 R0 N1 z6 ]! O: p5 V' W z
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Sellers表示，他没想到TAxI的功效是如此之好。现在已经完成了早期概念验证实验，下一步是阐明其作用机理，将其应用于运动神经元病模型。如果在这些额外的测试中继续获得成功，将将进行临床应用的开发。 # W7 Y" O" u3 ]. Q8 q4 g0 T1 P
这项关于TAxI的研究开启了针对各种神经退行性疾病的大门，与导管进入脊髓或其他痛苦的手术方法相比，这种技术对于患者而言更加温和。
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“现在有可能设计TAxI将药物直接递送到脊髓和大脑的特定区域” Sellers说道。（生物谷Bioon.com）
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发表于 2016-2-18 15:36:47
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