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大多数ALS患者还会出现认知或行为受损的迹象。根据一项2016年1月27日在线发表于《Neurology》期刊的大型多中心分析研究，其中大约1/5症状会严重到可能符合额颞叶痴呆（FTD）诊断标准的程度。该研究作者们在274位ALS患者中区分了认知障碍（如思维活动困难）和行为障碍（如冷漠）的症状。他们发现，行为改变与活动、呼吸、语言和吞咽能力的下降存在特别密切的关联。
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“这项研究告诉我们，ALS患者行为改变是临床上需要识别的重要危险因素”第一作者、加州大学旧金山分校Jennifer Murphy说道。 i3 O, V5 f8 p# i) q/ ^1 B. M
虽然ALS的诊断只需要运动症状，但之前的研究已经表明，8- 15%的ALS患者会遭受痴呆影响，许多患者会出现更温和的思维或行为问题。不过，之前的一些研究规模比较小，难以确定ALS-相关痴呆的患病率，难以从行为症状中精确分离认知症状。Murphy和同事们在参与氧化应激多中心队列研究（ALS-COSMOS）的较大量人群中分析了这些症状。在这项流行病学研究中，355位新诊断散发型ALS患者提供了血液、尿液和皮肤样本以及他们的生活方式数据。其中274位也参与了认知研究，接受他们最初症状出现18个月内的首次评估。虽然COSMOS是一个纵向研究，但作者们只在论文中报告了基线数据。
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Murphy和合作者们使用的主要测量手段是由两部分组成的ALS认知行为筛查（ALS Cognitive Behavioral Screen，ALS-CBS）。其认知问卷调查口头进行，关注于经常与ALS相关的执行功能缺陷。例如，其中一项要求参试者以1A、2B、3C……的模式搭配字母和数字。作者们考虑将得分0-10分归为可能的FTD，11-16分为认知障碍，17-20分为正常。此外，作者们对护理人员进行了书面的行为问卷调查，比如“患者现在是否对之前重视的话题和事务缺少兴趣？”得分不足32分被认为是可能的FTD，33-36分为行为障碍，37-42为未受影响。
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这些只是筛查工具，而不是详细的神经精神学评估，Murphy说道。这些筛查不能诊断痴呆，只是筛选出可能需要进一步测试的人。不过，使用简约的筛查使得在全国范围内针对大量人群的评估成为可能，共同作者、哥伦比亚大学Hiroshi Mitsumoto说道。Hiroshi Mitsumoto是COSMOS项目的领导者。 4 ]3 W& T6 K5 G
在认知问卷方面，39%参与者未受影响，54%轻度受损，近7%属于可能的痴呆；在行为问卷方面，69%未受影响，14%受损，近17%为可能的FTD。常见的行为改变包括易怒、混乱和减少移情。由于这项研究只招募预先诊断为ALS的患者而非结合ALS-FTD的患者，因此双重诊断的真实比例可能更高，悉尼新南威尔士大学John Hodges表示。John Hodges没有参与这项研究。 , r* R+ F/ a# E9 |$ ?
作者们研究了这些分数如何与其他临床特征相关联，发现行为与其他几项测量相匹配。存在行为问题的患者更可能出现面部和嘴巴部位的经典ALS症状，比如语言或吞咽困难。与其他（患者）相比，他们也更可能出现假性延髓情绪，这些都是脑干变性退化所导致的。此外，存在行为问题的人，ALS功能评分量表（ALSFRS）得分较低。行为症状越严重的患者，呼出肺活量越低，表明呼吸肌肉无力萎缩。
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行为问题常常伴随着认知困难，但并非总是如此。103位存在一定程度认知困难的研究参与者没有行为问题，23位表现出行为症状的参与者认知正常。Hodges发现了这种脱节表现。在FTD患者中，他说，行为改变占主导地位，但认知通常也会受影响。
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Murphy表示，她还无法解释为什么有些人存在认知问题而其他人存在行为问题。她和Hodges均猜测，原因可能在于神经解剖学上是哪一部分出现变性退化。取决于受影响的身体部位，该病可能会从相关运动神经元蔓延到最接近的大脑部分，导致不同的症状。Murphy推测，大脑后部较低位的脑干和脑桥可能与行为症状有关，而认知改变则是额叶退化的结果。 / z+ f% v3 W/ i
ALS-COSMOS研究收集了一些组织样本，可能揭示与认知或行为得分相关的生物标记物，但尚未针对这种相关性进行分析，Mitsumoto说道。 4 m, {" E" z. T1 B# D5 \( L
目前的研究证实了ALS中痴呆症状的比率，证实了行为与延髓症状之间的相关性。研究表明，运动神经元病门诊中评估认知和行为功能是重要的，Murphy说道。例如，如果患者存在行为症状，医生可能会更仔细地检查假性延髓情绪的迹象，而后者是能够治疗的。 . Q/ Q A' h' |# w- D
Hodges补充说，ALS和行为症状患者的护理者可能需要额外的支持。另外，他说，临床医生需要知道患者思维的清楚程度，从而帮助患者理解概念或程序，做出适当的决定。ALS-FTD的双重诊断也意味着较差的预后。 / z+ s* R$ `% s8 f% k
临床试验中也应该评估痴呆症状，Murphy说。一方面，大脑中的神经退化可能影响对治疗的响应；另一方面，存在FTD-样障碍的患者可能不会按照指导要求用药。她和其他研究者之前发现，ALS-FTD患者比ALS患者更可能不按要求用药，他们认为这也许可以解释为什么ALS-FTD患者状态下降得更快。 & F/ d: ?1 s8 j0 S- G: i k* G7 e
Hodges想要了解，在基线位置没有认知或行为症状的患者，是否会在以后发展出这些问题。Murphy预计会在一年左右得到答案，因为作者们目前正在评估来自COSMOS的12个月的随访数据。
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Mitsumoto和他哥伦比亚大学的同事们已经开发出一种可以通过电话进行的认知调查问卷。这将使更大的流行病学研究得以开展。作者们还暗示，ALS-CBS这样为运动困难者设计的工具，可能对评估其他运动障碍疾病（比如帕金森病、多发性硬化）患者的认知问题也是有用的。 3 i3 I* L: a/ k' s) `
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发表于 2016-2-8 19:58:08
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