参考阅读一：卫材提交甲钴胺超高剂量制剂作为日本ALS疗法的新药申请
2015年5月27日——卫材药业有限公司（Eisai Co., Ltd.，总部：东京，首席执行官：Haruo Naito）今日宣布：已经提交甲钴胺（mecobalamin，开发代码：E0302）作为日本ALS疗法的新药申请。
ALS是一种棘手的进行性神经退行性疾病，会导致严重的肌肉无力和萎缩。由于目前在日本只有一种药物获批抑制ALS的发展，因此对新的治疗选择存在巨大的未满足医疗需求。
甲钴胺已经获批用于治疗周围神经病和其他疾病并上市销售。1990年代以来，一个神经退行性疾病研究团队（通过厚生劳动省的特定疾病治疗研究项目资助）进行了超高剂量（ultra-high dose）甲钴胺治疗ALS效果的临床研究。该研究的结果暗示了超高剂量甲钴胺治疗ALS的功效。鉴于这些发现，卫材在2004年开始超高剂量甲钴胺的临床试验，并于2006年发起一项II/III期临床研究（研究761）。研究761是一项双盲、安慰剂对照研究，主要端点是事件发生时间（time to event，使用通气设备，或者死亡）和日版ALS功能评定量表-修订（ALSFRS-R）总分的变化。
虽然研究761的结果显示，与安慰剂比较，甲钴胺（25毫克和50毫克组）治疗组表现出事件发生时间更长和ALSFRS-R得分下降减缓的趋势，但统计上显著的差异不能被证实。另一方面，额外分析的结果表明，在发病12个月内开始治疗的患者，超高剂量甲钴胺扩展了事件发生时间，减缓ALSFRS-R得分的下降。此外，超高剂量甲钴胺在血脂水平较低的患者中表现出类似的效果。与此同时，研究组之间副作用的发生率相似。
考虑到ALS是一种棘手的进行性疾病，预后不良，对（患者）日常生活影响巨大，极其需要新的治疗选择，卫材认为，依据这些（研究）结果，甲钴胺制剂对ALS可能是临床上有用的，因此提交批准申请。
研究761的结果在2015年4月18日至25日于华盛顿召开的美国神经病学学会第67届年会上进行了介绍发布【超高剂量甲钴胺（E0302）延长ALS生存期：7年的随机双盲III期临床试验报告】。并在2015年5月20日至23日于新泻召开的日本神经学会第56届年会（56th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology）上进行了介绍发布（超高剂量甲钴胺治疗ALS的II/III期研究）。
卫材关注神经病学疗法领域，并致力于该领域的新药开发。此外，作为制造商和新药发现者，卫材正在开展各种活动，包括研究揭示甲钴胺这样现有药物的新的适应症和价值，从而实现神经病学领域未满足的医疗需求，进一步为增加患者及其家人的益处而做出贡献。
关于甲钴胺
甲钴胺（Mecobalamin，开发代码：E0302）获批以弥可保（Methycobal）为商品名进行销售。500微克（最）甲钴胺注射适用于治疗由维生素B12缺乏导致的周围神经病和巨成红细胞性贫血。甲钴胺也被批准以片剂配方和细粒剂配方适用于治疗周围神经病。
虽然甲钴胺在ALS中的作用机制尚不清楚，但非-临床研究表明甲钴胺可能通过神经保护效果和神经轴突再生发挥疗效。1990年代以来，一个神经退行性疾病研究团队（通过厚生劳动省的特定疾病治疗研究项目资助）进行了超高剂量甲钴胺治疗ALS的临床研究。25毫克和50毫克每天（分别是获批弥可保剂量的50和100倍）甲钴胺肌内注射（intramuscular injection）的短期和长期试验表明，超高剂量甲钴胺可能对ALS具有临床效果，因此卫材自2004年以来一直在推动临床研究。甲钴胺对光线很敏感，因此卫材精制其配方以专门开发新的冻干注射制剂，可以高剂量使用并易于使用。
关于在日本进行的II/III临床研究（研究761）
（1）研究概要：
| 研究标题： | | | 多中心、随机、安慰剂对照、并行组、双盲、对比性研究 | | 25毫克、50毫克甲钴胺或安慰剂肌内注射，一周两次，182周 | | 370位患者（25毫克组：124位患者；50毫克组：123位患者；安慰剂组：123位患者） | | 主要端点： 1. 事件发生时间（24小时使用无创通气，使用有创通气，或者死亡） 2. 从观察期完成到最终时点的ALSFRS-R总分变化 |
（2）研究结果：
| 总体结果 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 关于安全性，3个治疗组之间副作用的发生率相似（安慰剂组：4.1%，25毫克组：4.1%，50毫克组：5.7%），整个E0302组（247例）中唯一发生在两个或两个以上患者中的副作用是白细胞计数增加（3例）和肝功能异常（2例）。 |
参考阅读二：ALS TDI对卫材递交甲钴胺新药申请的介绍和评论 原文标题：卫材公司申请批准甲钴胺作为日本ALS疗法
2015年6月4日——日本在任意时点都有大约9200位ALS患者。虽然日本的卫生保健体系大大不同于其他国家，但ALS的现实是相同的——没有有效治疗方法，无法治愈。最近，一项甲钴胺（mecobalamin）的2/3期临床试验（E0302）在日本ALS患者中完成。相关临床试验由卫材公司（Eisai，基于日本的一家生物制药研究和制造公司）发起赞助。这项临床研究仅在日本进行，超过40个不同的招募中心共招募370位ALS患者。该研究的结果最近在费城召开的美国神经病学学会（American Academy of Neurology）会议上进行了介绍宣布（recently presented）。
不同治疗组之间在生存期和ALS功能评定量表（ALSFRS-R）得分的主要端点方面没有显著差异。不过，事后分析（post hoc analysis）表明，超高剂量甲钴胺注射可能对诊断后不久参与试验的患者具有可证实的疗效。
基于对临床试验数据的分析，卫材公司在2015年5月底宣布向日本药品和医疗设备（监管）机构（Japanese Pharmaceuticals and Medical Devices Agency）提起新药申请。如果获得批准，甲钴胺随后将被认定为日本的一种ALS治疗方法。
什么是甲钴胺，为什么在ALS患者中进行测试？
甲钴胺在日本获批以弥可保（Methycobal）为商品名进行销售，治疗由维生素B12缺乏导致的周围神经病和巨成红细胞性贫血。一般而言，维生素B12具有一些神经保护属性。在这项临床研究中，使用的是B12化合物的可注射版本。根据卫材公司的信息，甲钴胺可能适用于ALS的确切作用机制目前未知。不过，公司认为这种化合物可能通过其神经保护效应和在神经轴突再生中可能的作用而发挥功效。ALS临床试验中使用的甲钴胺剂量分别是目前获批剂量的50倍和100倍，这也就是被称为“超高剂量”的原因。
患者招募情况
这项临床试验2007年开始在日本ALS患者中进行招募，2014年完成。根据所公布的信息，卫材研究人员筛选了373位被诊断为确定或很可能ALS的患者，招募370人参与试验。整体而言，试验招募准则是标准的，招募筛选排除了发病超过3年、气切或使用NIPPV设备的患者。123位ALS患者被分配在高剂量组（50毫克每周两次），124位被分配在低剂量组（25毫克每周两次），其余123位接受安慰剂治疗。每次治疗都在试验门诊中通过肌内注射（intramuscular injections）给药。所有参试者都被要求持续治疗3.5年（182周，365次潜在治疗），因此，招募时要求参试者具备一周两次前往治疗基地（43个中的任意一个）的意愿和能力。
研究结果如何？
研究制定了明确的主要端点，即确认甲钴胺的安全性并调查对ALS患者的潜在疗效。研究达到了安全性端点，没有明显的不良事件报告。疗效方面，研究结果就不那么直接了。虽然两个剂量组都没有达到总体疗效端点，但当研究人员基于发病月数进行事后分析时，他们在高剂量组症状发生12个月以内的患者中发现了积极信号。根据事后分析，25毫克剂量组中症状出现12个月以内的患者表现出最大的潜在益处。（不过），首席研究人员表示（suggested），虽然这一结果令人鼓舞，但在症状出现12个月以内诊断ALS是有挑战性的。
结论（Bottom line）
这项临床试验的组织和执行良好。其结果是明确的，超高剂量维生素B12配方甲钴胺，对ALS患者长期使用（3.5年）是安全而耐受性良好的。虽然研究没有达到总体疗效端点，但事后分析表明，特定ALS患者子群——招募时症状发生时间较短，接受25毫克甲钴胺治疗的患者——在疾病发展和/或生存期方面表现出潜在疗效。基于这些数据，卫材公司在2015年5月底提交将甲钴胺作为日本ALS疗法的新药申请（filed a New Drug Application）。目前尚不清楚卫材公司是否将在其他国家进行临床研究或寻求批准。
ALS TDI将继续密切追踪这项工作，包括日本药品监管机构是否批准卫材公司的申请。需要注意的是，这种版本的B12与目前在当地药店货架上的并不相同。不过，在美国的一些药房，根据主治医师和其他合格医疗专业人士的处方，可以获得这种版本的维生素。
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发表于 2015-12-21 07:20:21
发表于 2015-12-21 18:26:43
发表于 2015-12-21 08:23:12
我也给你发个红包
楼主
一般人我是不给滴！
