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Genervon拥有招募广泛异质性ALS患者（从新诊断患者到严重后期患者）的自由，（虽然）这是与标准临床试验中非常狭窄和严格的纳入及排除标准是背道而驰的。在GM604治疗之前、期间和之后，医生需要记录对患者的观察，并要求他们对患者进行个人评估。虽然需要强调的是，这种协议没有临床试验的严格（效力），但这些评估对于更好地理解GM604针对不同ALS患者的耐受性和有效性是有用的。下面是来自患者和/或他们医生的更新报告：
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注：意大利ALS患者寻求一位有经验的律师和一位著名神经病学家的帮助（提起诉讼反对政府的公共卫生系统）。意大利卫生部经法庭命令为知名ALS患者支付和进口GM604。来自意大利的患者111是首位在Genervon公司专利未决协议（patent pending protocol）Plan E之下接受治疗的患者。意大利卫生部已经下订单为患者111购买第三个（疗程）治疗。 - G# S# T) X' {+ y( F' N+ k" l6 G
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家庭主妇，生于1945年。自2013年以来，她出现意外摔跤和进行性下肢无力。由于L1创伤性骨折，她在2014年接受椎体成形手术。2015年5月，她因呼吸问题住院，被诊断为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）并接受夜间无创通气（NIV）。她出现了广泛而进行性的无力问题，2015年8月被诊断为ALS。
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神经学检查：静息气喘（呼吸短促）。中度言语障碍和吞咽困难。舌头向性运动减少，纤颤。下肢无法对抗重力保持姿态。无巴宾斯基（征）。广泛的肌肉萎缩和束颤。 ! y, J. n! Q! y1 m* E( S# V3 e
GM604治疗和结果
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2016年1月20日第一次给药，2016年2月15日完成第十二次给药。 “（Xxxxxxxx）夫人，今年70岁。今天，在仔细检查之后，我（Xxxxxxx Xxxxxx医学博士）可以说患者状况获得改善。呼吸和吞咽更好。患者可以独自移动到她的房子，可以照顾自己。“
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患者111的ALSFRS-R得分从基线/随访1的30分提高到随访12的33分，并在治疗完成4周后随访期间的测量中保持33分。FVC也从基线的23%提高到最后一次给药后4周随访时的26%。
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比较基线和GM604治疗（12次给药，4周）完成后的ALSFRS-R：
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1. 停止ALS在8个类别中的发展； 2. 逆转ALS在3个类别的发展，总分增加3分：吞咽改善；“无法切开食物”改善到“能够切开大部分食物”；“缓慢/笨拙”改善为“正常翻身”。 $ l1 U- P. K' k @
患者202（美国FDA批准有条件使用）2016年3月31日更新后总结报告 { \! |+ `3 K, f# Q. }0 u! \0 O
患者202分别于2015年9月8日和2015年9月23日开始两次GM604治疗。Genervon公司获得该患者的结果更新。 : a! j7 b1 j1 ]3 ?! u" [
她参加了一项Cedars-Sinai医学中心的独立研究项目，通过测量肌肉力量追踪ALS患者疾病发展。分别于6/24/15、8/19/15和11/18/15收集数据，2016年3月16日获得最新报告。
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患者202在2016年3月16写道：“根据力量测试结果，我感到难以置信，9月（6个月前）以来我没有丢失任何力量。9月是我首次获得GM6治疗的时间。我的FVC也有所提高。我刚刚在Cedar Sinai（医学中心）的ALS门诊进行了复诊，基于复诊情况获得这些更新。老实说，我超级兴奋!”。GM604治疗逆转了左右握力的斜率方向：左-0.11逆转为+0.20；右-0.15逆转为+0.06。 5 Q' {( q* a) \: u
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患者202是一位30岁的美国女子，2013年7月发病，2014年获得诊断。这位患者在2015年夏季等待FDA同情使用（compassionate use）批准时病情快速发展，由于严重摔跤而需要去急诊室就医，面部缝针。
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她于2015年9月8日开始接受GM604同情治疗。她的FVC从基线状态改善到第八次给药，她的医生报告：“在审查（患者202）过去的医疗记录后，我们（两位治疗医生）认为，患者从过去6周每周3次的GM604治疗中获得了巨大的益处。在我们的初步评估中，治疗引人注目地减少了患者在7、8月份出现的快速舌肌束颤。之前的医疗记录反映患者会咬到自己舌头，现在这种状况已经停止。这是一个逆转和意想不到的益处。此外，患者的肢体（病情）发展完全趋于稳定。” - J5 {( y0 V0 N. Y6 _* H0 F
在GM604治疗之前，患者202参加了一项Cedars-Sinai医学中心追踪ALS患者肌群力量恶化的研究项目。 5 D6 o6 h* C( U. s
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GM604 . q4 _- G( z4 s9 t2 I
GM604是一种人类神经系统的内源性胚胎阶段信号主调节剂。是一种新颖而可能有效的ALS疗法。GM604的潜在益处包括：减少炎症和细胞凋亡，增加驱动蛋白（kinesins）和动力蛋白激活蛋白（dynactins）的表达从而改善轴突运输效率，调节不良基因表达，减少毒性蛋白质聚合。这些有益影响可能最终延缓ALS疾病进展，改善临床结果，减少神经缺陷导致的残障。 ) C% @7 a* a/ n/ k0 ?# X
安全性、耐受性和有效性
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GM6是一种小型、内源性调节信号肽，在为期两周6次（每次320毫克）静脉注射中表现出安全和可耐受性。1期和2A期试验显示，心电图读数、神经系统指标、血液学或临床化学没有临床上显著的改变。没有报告由于不良事件（AE）而死亡或停药，没有报告任何临床严重不良事件（SAE）。 2 W. ]! m' ?# {# [4 s8 }" W
当前状态 7 E8 C" D8 e; T2 m$ o
2015年6月以来，Genervon公司在为5个国家的个别ALS患者提供GM604治疗。这些ALS患者依据他们政府卫生机构的知名-患者特殊获得计划（Named-patient Special Access schemes）发出请求。Genervon公司已经完成了GM604针对ALS患者的随机双盲GALS-001试验，并向FDA提交了所有临床试验报告。一项3期试验正在计划之中，Genervon公司团队依然绝对致力于找到更快的方式来展示GM604的安全性和有效性，帮助ALS患者更快地获得治疗。 9 f( g! c K6 g- |$ N7 w, d. _
在获得FDA批准之前，美国患者无法获得GM604治疗。基于其他国家的各种特殊获得程序，Genervon可以合法地将试验性药物GM604出口给35个不同国家治疗ALS患者的医生，治疗知名患者或在同情使用之下治疗致命疾病患者。Genervon公司每天都会收到许多来自美国患者的同情或RTT（尝试权）使用请求，但由于风险和费用问题，我们无法同意这些请求。 % V8 u6 X# X; e+ K- @9 b3 @- U+ d( j
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发表于 2016-5-25 03:35:50
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