本帖最后由 木易小小 于 2018-4-12 12:29 编辑
研究发现治疗脊髓延髓肌萎缩症的潜在药物
圣裘德儿童研究医院（St. Jude Children’s Research Hospital）的科学家们通过小鼠研究证明：神经疾病脊髓延髓肌萎缩症（SBMA）能够通过药物成功治疗。这一发现为治疗该病的临床试验铺平了道路，甚至能够防止该病在携带致病基因的患者中发展。
该研究由霍华德休斯研究所（HHMI）研究员、圣裘德儿童研究医院细胞和分子生物学系主任J. Paul Taylor博士领导，3月5日发表于《自然•医学》（Nature Medicine）杂志。
SBMA也被称为肯尼迪病（Kennedy’sdisease），只影响男性。该病会导致控制肌肉的运动神经元丢失，造成肌肉萎缩并损害语言和吞咽功能。随着病程发展，受影响的男性通常需要使用轮椅，并且需要多方面的帮助，例如辅助进食。
该病是由雄激素受体中的突变导致的。雄激素受体能够被男性荷尔蒙睾酮激活。
该突变会损害受体功能，引发运动神经元毒性，最终导致神经元死亡。突变还会造成受体对雄激素的敏感性降低，导致男性女性化、睾丸萎缩和不育。在全世界范围内，大约每40000名男性中会有一人遭受SBMA影响，这一数字很可能因为误诊而被低估。
Taylor和同事们之所以寻找SMBA治疗药物，是因为他实验室之前的一项研究。该研究精确找到了突变雄激素受体蛋白质中的一个分子位点（molecular niche），该位点似乎是驱动SBMA症状的关键。不过，这一位点对于雄激素受体的正常功能似乎并不是至关重要的。该研究最开始通过基因技术让果蝇拥有人类雄激素受体，给予科学家们一个活的“试管”来研究突变受体的影响。
Taylor说：“我们识别出这一蛋白的一小块部位对于驱动疾病发生具有重要功能性，但对于大部分雄激素受体功能并不关键。这给予我们一个潜在药物靶点。”
制药公司已经在开发药物以靶向这一小块区域——“激活剂功能-2（activatorfunction-2，AF2）”域。这些公司正在测试药物作为可能的前列腺癌治疗方法，因为前列腺癌也涉及到雄激素受体。Taylor获得了一批所测试的药物，用于评估对SBMA的疗效。
利用经过基因改造的果蝇，研究人员识别出两种药物——化学名简称为TA和MEPB——可以减轻SBMA症状。随后，通过小鼠研究，研究人员确定MEPB能够更有效地抵达大脑和脊髓中的靶点组织。
为了进行TA和MEPB作为潜在SBMA治疗方法的试验，研究人员开发了一种新的基因改造小鼠模型，以更精确地模拟SBMA患者中发现的基因突变。这种转基因小鼠表现出很多人类患者的症状。
研究人员发现MEPB可以有效地减轻小鼠中的SBMA症状。“MEPB治疗能够防止小鼠肌肉萎缩和运动神经元丢失，小鼠睾丸也恢复到正常大小，”Taylor说，“治疗还保护了小鼠的行走能力以及它们的肌肉力量和耐力。”
Tayor说，对于恢复成年患者的正常功能和防止携带SBMA突变的儿童发病，治疗SBMA的药物是有用的。
“目前，虽然我们拥有该病的精确基因检测方法，但我们必须提醒那些拥有家族病史的人们，如果检测显示携带致病基因突变，我们还没有治疗方法，”他说，“但是，如果我们有了药物疗法，就可以在儿童青春期疾病显现之前进行治疗，这样可以使他们不发病或者至少显著减轻疾病的严重程度。”
Taylor正在寻求与制药公司合作以进一步测试这些药物作为SBMA治疗方法。“我们的概念验证研究证明这类化合物是有效的，”他说，“我们能够提供预测性的细胞培养和果蝇模型，用来快速识别最可行的候选药物以进一步开发和进行临床试验。”
关于圣裘德儿童研究医院
美国圣裘德儿童研究医院是唯一专注于儿童的国家癌症研究所-指定综合癌症中心，正在领导全世界对儿童癌症和其他致命性疾病的理解、治疗和治愈方法，是《美国新闻与世界报道》排名第一的儿科癌症医院。成立50年以来，圣裘德开发的疗法帮助将整体儿童癌症存活率从20%提高到80%。圣裘德免费共享其所取得的突破，在那里被挽救的每个孩子意味着全世界的医生和科学家都可以使用这些知识来拯救成千上万更多的孩子。患儿家庭从未收到圣裘德关于治疗、交通、居住和饮食方面的账单，因为患儿家庭应该担忧的，是如何帮助他们的孩子活下来。
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发表于 2018-4-11 08:29:19
发表于 2018-4-11 10:09:06
