加州南旧金山，2018年11月1日——Denali疗法公司（Denali Therapeutics Inc.）今日宣布：将与赛诺菲（Sanofi）合作开发多个有潜力治疗一系列神经和系统性炎性疾病的RIPK1抑制剂分子。 # G4 N: p( R* B9 a, R& D
该合作协议主要关注两种新化合物——DNL747和DNL758——的临床开发，同时包括正在临床前开发的其他RIPK1抑制剂分子。RIPK1（受体-相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1）涉及影响细胞生存和程序性细胞死亡的过程。 " _. _& c7 I7 x+ q
DNL747是一种能够穿过保护性血脑屏障进入大脑的RIPK1小分子抑制剂，正在开发用于治疗ALS、阿尔茨海默病（AD）和多发性硬化（MS）。荷兰的一项1期临床试验正在针对健康志愿者评估其安全性。
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极度活跃时，RIPK1酶会影响神经细胞保护髓磷脂层的生成，可能促进一些神经退行性疾病的发生。
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在ALS实验模型中进行的临床前研究表明，过度活跃的RIPK1会损伤脊髓中的髓磷脂和神经细胞，构成ALS的标志性特征。这一发现提示，阻断或抑制RIPK1可能防止致病性的基础性损伤。
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两家公司计划在不久的将来启动治疗ALS和AD患者的1b期研究。 ! ^1 b+ N8 M6 u' I- x$ g
根据协议条款，Denali公司将领导DNL747治疗AD的2期临床试验，而赛诺菲将领导ALS和MS的2期研究以及所有神经适应证未来的3期试验。
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“RIPK1是一个颇具前景的靶点，有潜力为神经退行性疾病和系统性炎性疾病患者带来疾病修饰药物。我们非常高兴能与赛诺菲合作，并将RIPK1项目扩展到新的适应证，” Denali公司首席执行官Ryan Watts博士说道。 7 v5 V: b$ \+ `4 ]6 d
“赛诺菲在临床开发和商业化方面拥有丰富的基础设施和经验，是Denali理想的合作伙伴，能够将我们RIPK1项目的临床和商业成功最大化，” 他说道。
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另一种RIPK1小分子候选抑制剂DNL758不能进入大脑。赛诺菲将主导该制剂的临床开发，重点用于治疗类风湿关节炎、牛皮癣等全身性炎性疾病。预计在2019年开始临床试验。 3 y' n! b* F: r; F5 ~9 r7 S9 K
“在探索这种机制在神经和炎性疾病中应用潜力的过程中，我们期待与Denali合作开展RIPK1项目，” 赛诺菲罕见和神经疾病研究全球主管Rita Balice-Gordon博士说道。 " T9 {1 {$ [1 Z( F+ T
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发表于 2018-11-11 01:12:36
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