原文标题：新的ALS疗法正在进行临床试验
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2018年7月16日——圣路易斯华盛顿大学医学院领导的一项新研究表明，一种遗传形式ALS的研究性疗法可以延长小鼠和大鼠的生存期，并逆转神经肌肉损伤的迹象。该研究7月16日发表于《临床研究期刊》（TheJournal of Clinical Investigation），已经导向一项1/2期临床试验，以评估该药物能否使因SOD1基因突变导致的ALS患者受益。
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“只进行一到两次治疗，这种药物就能在小鼠和大鼠中产生令人印象深刻的效果，” 华盛顿大学神经学教授Timothy Miller博士说，“我们还不知道这是否也适用于人类患者，但认为非常有希望。我们已经完成了第一阶段的安全性测试，现在正在努力寻找合适的剂量。”
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大约10%的ALS病例是遗传的，其中大约1/5是由SOD1突变导致的。这样的突变会造成SOD1蛋白质过度活跃，提示降低该蛋白质水平可能帮助携带SOD1突变的ALS患者。
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在与Ionis制药公司的合作中，Miller博士和同事们测试了若干基于DNA、可以阻止身体制造SOD1蛋白质的化合物。
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Miller博士和Ionis公司的同事们在小鼠和大鼠中测试了两种此类被称为反义寡核苷酸的化合物。这些动物经过基因改造，携带一种突变形式的人类SOD1基因。几个月大的时候，这些动物开始出现行走和进食困难。
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在第50天给予小鼠抗-SOD1寡核苷酸或安慰剂治疗，大约6周后再治疗一次。与安慰剂组小鼠相比，接受活性药物治疗的小鼠体重维持长26天，生存期长37天，寿命延长了22%。
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作为对比，研究人员还在大鼠中进行了治疗测试。与安慰剂组大鼠相比，接受活性药物治疗的大鼠表现要好得多，体重维持长9周多，生存期长8到9周。
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反义寡核苷酸也逆转了动物中神经肌肉损伤的迹象。在9周大的时候，携带突变SOD1基因的小鼠已经表现出神经肌肉功能恶化的分子信号。为了明确该药物能否逆转这种衰退，研究人员对9周大的小鼠进行了抗-SOD1寡核苷酸或安慰剂治疗。在接下来的8周内，接受活性药物治疗的小鼠的肌肉功能稳步改善，而安慰剂组则继续衰退。两组中一种神经损伤的迹象都有所增加，但安慰剂组小鼠该迹象的增加速度是接受活性药物治疗小鼠的两倍以上。
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图：Robert Bucelli博士测量Gregory Easter的神经肌肉功能。Gregory Easter罹患一种遗传形式的ALS，目前正在参加临床试验。圣路易斯华盛顿大学医学院的新研究表明，该药物可以延长小鼠和大鼠的生存期，并逆转一些神经肌肉损伤。该药物也可能帮助那些因SOD1基因突变而致病的ALS患者。
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Miller博士医学院的同事、神经病学副教授Robert Bucelli博士领导了一项基于Miller博士研究的1/2期临床试验，设计为评估在人类中使用寡核苷酸的安全性。最初的安全性测试没有发现任何明显的危害。现在他们正在测试不同的剂量和治疗方案，以找到最有效的方法来降低SOD1水平而不引发不可接受的副作用。
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“该1/2期试验仍然是一项安全性试验，” Miller博士说，“研究招募的患者数量不足以准确地看到治疗对疾病的影响。但我们正处于测试这个假设——即SOD1突变导致的ALS患者可以从这种治疗中获益——的最前沿。我们之前预测效果会很好，但在测试之前我们是不知道的。”
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