渐冻症的可能致病原因找到！干细胞治疗渐冻症的最新研究进展也披露好消息

木易小小

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渐冻症的可能致病原因找到！

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干细胞治疗渐冻症的最新研究进展也披露好消息

- |% r2 ~6 ?# {& C0 o       渐冻症的可能致病原因找到了！
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       对ALS患者来说，运动神经元受损后的逐渐失活是致命的，患者最终会丧失肌肉控制，产生呼吸衰竭。不过，目前科学界对渐冻症的认识仍然有限，因此相关疗法的研发也异常困难。
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- P, h3 A7 M2 B       在《分子细胞》（Molecular Cell）杂志的一篇新论文中，来自西班牙国家癌症研究中心的科学首次发现：

' o  ?, Z" u5 i# t       运动神经元中积累的“有毒”蛋白是ALS的一种可能致病原因，这些蛋白大多属于核糖体蛋白，在过度累积情况下会抑制正常的细胞功能，导致神经元崩溃。
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       研究者指出，除了延缓衰老，针对核仁应激与核糖体蛋白累积这一通路或许还能带来潜在的ALS疗法，这是之前从未探索过的方向，具有相当大的潜力。
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       不过其中的挑战仍然不小，比如新研发的药物需要合理地减少核糖体生成，在阻止核糖体蛋白损伤运动神经元的同时，还要保证其他细胞正常的核糖体需求。

: ?9 I! B1 e: @: F       感觉这次病症原理研究的是一个进步，但突破可不只是一时，这个病需要改善一系列代谢才可能恢复，不是一种分子就能扭转方向的。
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8 {; G  y" O- ^  m  N       因为一些患上渐冻症的名人，大家对于这种罕见绝症越来越熟悉。不过，不同患者的恶化速度似乎有很大的差异，有的只能撑几年，有的却活到了七十多岁。
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; {0 e1 }! a( e$ O0 T5 V- V       实际上ALS的临床研究早已发现，ALS的表型异质性较大，虽然教科书上写了患者的平均生存期是3～5年，但事实上，ALS的存活率没有一般人想象的那么吓人。

: c5 m8 S% w6 m4 }% Z       根据北京大学第三医院樊东升教授团队对我国ALS患者的自然史研究发现：患者5年生存率是49%，10年生存率是32%。
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) p$ A3 B) d: W# P4 M       决定ALS患者生存期的因素有很多，而其中最为重要的有4大因素：临床亚型、遗传因素、发病年龄、是否积极治疗。
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       近日，西湖实验室雷凯团队在Cell Reports在线发表了一篇研究成果文章称，利用患者诱导多能干细胞（iPSCs）构建神经肌肉类器官（NMOs）的方法，用于研究渐冻症的体外疾病模型。

       研究团队使用C9orf72突变的ALS患者的iPSCs，成功地诱导出NMOs。

+ n) j, `2 u8 j8 x7 O% F       这些NMOs模拟了包括骨骼肌收缩障碍，神经肌肉接头退化和蛋白异常堆积等疾病相关的病理特征。同时，研究团队还展示了这种类器官模型对测试ALS治疗药物的功效。

       研究团队建立了一种能够模拟ALS患者躯干脊髓神经系统及外周骨骼肌病变的类器官模型。
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       研究人员相信该模型能够用于未来ALS或者其他神经肌肉接头类疾病的药物测试及相关分子机制的研究。

       国内外干细胞治疗渐冻症的研究临床案例

; m1 [1 {' C+ I% v3 V% ~( _% G0 @       案例1：2022年1月，日本株式会社再生医学研究所宣布：名古屋大学名誉教授上田实团队使用培养干细胞产生的上清液对一名68岁的渐冻症患者进行治疗。

       结果显示，患者的呼吸功能得以稳定，运动能力有所改善。研究者表示，今后可以把治疗范围扩大到早期病例和壮年患者，将实现完全治愈作为最终目标。
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1 n* f8 z/ E( G7 `7 Q. u9 ~8 {       案例2：2017年，在以色列开展了一项临床试验，研究人员通过肌肉和鞘内联合移植将间充质干细胞移植到了渐冻症患者体内。
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       结果表明，14位受试者耐受良好，用力肺活量的恶化速度减缓，渐冻症的功能评分下降减慢，治疗后6个月病程进展至少改善了25%，显示了细胞移植在治疗渐冻症时的巨大潜力。
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/ p0 R2 R" s8 C- n* H       案例3：2016年，《山东医药》发表了一项研究成果，研究者为29位渐冻症患者进行了4次脐带间充质干细胞移植治疗，治疗后第28天，患者言语、穿衣和卫生功能评分明显高于治疗前。证明脐带间充质干细胞移植治疗渐冻症短期效果好且较为安全。

" l" N2 k) E7 G1 |3 _6 [       近年来，干细胞疗法对渐冻症的研究已取得了良好进展，一定程度上延长了渐冻人的生存时间，改善了渐冻人的神经功能，遏制运动神经元的进行性损伤。
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       但是仍然需要更多的研究来进一步证实干细胞的安全性和有效性，我们期待随着研究的深入，干细胞能在渐冻症治疗的舞台上大展身手。
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