铁聚集及铁死亡对ALS的影响

木易小小

铁聚集及铁死亡对ALS的影响

       铁在我们身体中起着至关重要的作用。它是血红蛋白的组成部分，而血红蛋白则负责输送氧气到身体的各个部位，遍布全身。此外，铁对免疫系统、肌肉功能、神经系统和能量产生都有影响，尤其是对于神经系统。

' M* y, m4 o2 G       肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种神经退行性疾病，这种疾病通常导致患者肌肉萎缩、无力，并最终导致呼吸衰竭。许多研究表明，铁聚集和铁死亡可能在ALS发展中起到关键作用。

, T- i' s8 W8 V1 B+ l, g5 M        铁对于身体的影响

        铁对神经递质的产生和神经细胞的正常功能至关重要。缺乏铁会导致神经递质（如多巴胺和去甲肾上腺素）的合成减少，这可能导致情绪波动、注意力不集中和学习能力下降。此外，铁还参与维持正常的脑部氧气供应，充足的铁摄入有助于维持大脑的认知功能，所以维持体内铁的稳态平衡是非常必要的。

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       01：铁聚集
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( o: t6 Y) J4 c. \- ~+ o- o       过多的铁会增加细胞内活性氧物种（ROS）的生成，进而引发细胞损伤［1］，对身体产生不利影响。
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       ALS 是一种罕见的神经系统变性病，近年来，越来越多的研究也表明了，铁参与了神经系统退行性疾病的发生、发展。不管是ALS临床患者或是小鼠模型，不论是中枢神经系统［2-4］或外周骨骼肌［5-10］，均有铁代谢异常以及铁聚集的现象，并且这可能会影响患者的疾病进展和预后康复。

, ^+ Y& a5 f2 h+ h2 [) J; M3 e) f       02：铁死亡

       铁死亡是一种铁依赖性的新型的细胞程序性死亡方式。它的实质主要是细胞内脂质氧化物代谢障碍，在铁离子催化作用下代谢异变，当细胞抗氧化能力减弱，脂质活性氧堆积，导致细胞内的氧化还原失去平衡，细胞即死亡。


       铁死亡主要是以膜脂质过氧化、线粒体萎缩为特点［11］，容易释放细胞内的促炎物质，变相激活体内免疫系统，加剧组织损伤。
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       运动神经元的选择性死亡是ALS的重要病因。小胶质细胞作为中枢神经系统内的主要免疫细胞，对于保护神经元方面起着至关重要的作用。研究证明铁死亡会间接影响小胶质细胞的功能活动，并且在ALS不同阶段会产生不同影响。
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       尽管ALS的确切病因尚不清楚，但铁聚集和铁死亡可能在疾病的发展中起到关键作用，这也为未来的ALS治疗提供新的思路。
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铁聚集

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过多的铁会增加细胞内活性氧物种（ROS）的生成，进而引发细胞损伤［1］，对身体产生不利影响。

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ALS是一种罕见的神经系统变性病，近年来，越来越多的研究也表明了，铁参与了神经系统退行性疾病的发生、发展。不管是ALS临床患者或是小鼠模型，不论是中枢神经系统［2-4］或外周骨骼肌［5-10］，均有铁代谢异常以及铁聚集的现象，并且这可能会影响患者的疾病进展和预后康复。