反义寡核苷酸沉默FUS表达可治疗肌萎缩侧索硬化症

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反义寡核苷酸沉默FUS表达可治疗肌萎缩侧索硬化症

       梅斯医学：肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经系统疾病，其主要特征是皮质脊髓、延髓和脊髓运动神经元(MN)的退化，导致瘫痪和死亡。在大多数ALS病例的病因不明；然而，目前已经在25个基因中发现了致病突变，约占病例发病机制的15%。ALS的遗传复杂性是MN表型在发病年龄、发病部位以及疾病进展速度方面的表型存在变异的基础。

       在FUS突变小鼠中，研究人员发现进行性、年龄依赖性运动神经元丢失，这是由于剂量依赖性毒性功能增强所致，并且与FUS和相关RNA结合蛋白的不溶性有关。在这种与疾病相关的ALS-FUS小鼠模型中，研究人员发现ION363是一种非等位基因特异性FUS反义寡核苷酸，可有效沉默Fus并降低大脑和脊髓中FUS蛋白的水平，从而延缓运动神经元退化。

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       在伴有FUSP525L突变的ALS患者中，研究人员提供的初步证据表明反复鞘内输注ION363可降低中枢神经系统中野生型和突变型FUS水平，从而显著减少作为病理标志的FUS聚集体的疾病负担。

       在小鼠遗传和人类临床研究中，研究人员提供了支持FUS沉默作为FUS依赖性ALS和FTD治疗策略的证据。

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       原文链接：Nat Med反义寡核苷酸沉默FUS表达可治疗肌萎缩侧索硬化症

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